Líffræðileg öryggisskápur í flokki III veitir alger öryggisábyrgð að öryggisskápur í flokki I og II megi ekki veita. Öll líffræðileg öryggiskápur í flokki 3 er að fullu lokuð. Tilraunin var gerð alveg í gegnum gluggahanskar framan. Í daglegu starfi mun inni í skápnum alltaf halda neikvæða þrýstingi. Jafnvel ef líkamlegt mengunarvarnarkerfi mistakast getur það.
Öll líffræðileg öryggisskálar í flokki 3 eru vernduð með hreinu lofti sem síað er með HEPA síu og koma í veg fyrir að sýni krossi mengun. Útblástursloft er venjulega síað gegnum HEPA. Eða notaðu tvær HEPA síur hlið við hlið. Þær hlutir sem krafist er til tilraunarinnar voru fóðraðir inn í skápinn ásamt einangrunarmásinni sem er settur á hlið skápsins. Öryggisskálar í 3. stigi beina venjulega útblástursloftinu á rannsóknarstofuna. Hins vegar er einnig hægt að gefa út loft beint út í umhverfið með utanaðkomandi útblástursrör. Þegar útblásturskerfi er notað er þriggja stig öryggiskápur einnig hentugur fyrir örverufræðilegar aðgerðir sem krefjast viðbótar eitruðra efna meðan á prófun stendur. Öll líffræðileg öryggisskápur í flokki 3 er hægt að nota í örverufræðilegum þáttum tilraunum sem fela í sér stig af líffræðilegu öryggi á stigum einum, tveimur, þremur og fjórum.